Publications

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BASTARDO-FERNÁNDEZ I., CHEKRI R., NOIREAUX J., FISICARO P. et JITARU P., "Characterisation and quantification of titanium dioxide nanoparticles in food simulants by single particle inductively coupled plasma-tandem mass spectrometry using a high efficiency sample introduction system", Spectrochimica Acta Part B: Atomic Spectroscopy, 208, 2023, 106782, DOI: 10.1016/j.sab.2023.106782.

BAUDIN B., BIGOT É., BŒUF A., DELATOUR V., GIANGRANDE C., GRUSON D., GRZYCH G., LE GOFF C., MAILLOUX A., PEOC’H K., PIÉRONI L., SAPIN V., TABALANI H. et VAUBOURDOLLE M., "Feedback from Euromedlab 2023 for Seniors", Annales de Biologie Clinique, 81, 4, 2023, 435‑447, DOI: 10.1684/abc.2023.1822.

BUCHTA C., KOLLROS D., JOVANOVIC J., HUF W., DELATOUR V., PUCHHAMMER-STÖCKL E., MAYERHOFER M., MÜLLER MM., SHENOY S., GRIESMACHER A., ABERLE SW., GÖRZER I. et CAMP JV., "Converting to an international unit system improves harmonization of results for SARS-CoV-2 quantification: Results from multiple external quality assessments", Journal of Clinical Virology, 158, 2023, 105352, DOI: 10.1016/j.jcv.2022.105352.

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CAVALIER E., FARRÉ-SEGURA J., LUKAS P., GENDEBIEN A-S., PEETERS S., MASSONNET P., LE GOFF C., BOUQUEGNEAU A., SOUBERBIELLE J-C., DELATOUR V. et DELANAYE P., "Unveiling a new era with liquid chromatography coupled with mass spectrometry to enhance parathyroid hormone measurement in patients with chronic kidney disease", Kidney International, 105, 2, 2024 (online: 31 Oct. 2023), 338‑346, DOI: 10.1016/j.kint.2023.09.033.

DIKAIOS I., ALTHAUS H., ANGLES-CANO E., CEGLAREK U., COASSIN S., COBBAERT CM., DELATOUR V., DIEPLINGER B., GRIMMLER M., HOOFNAGLE AN., KOSTNER GM., KRONENBERG F., KUKLENYIK Z., LYLE AN., PRINZING U., RUHAAK LR., SCHARNAGL H., VESPER HW. et DEPREZ L., "Commutability Assessment of Candidate Reference Materials for Lipoprotein(a) by Comparison of a MS-based Candidate Reference Measurement Procedure with Immunoassays", Clinical Chemistry, 69, 3, 2023, 262‑272, DOI: 10.1093/clinchem/hvac203.

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GIANGRANDE C., VANEECKHOUTTE H., HIRTZ C., LEHMANN S., JEROMIN A. et DELATOUR V., "Routes to standardisation for tau protein measurement in CSF", Alzheimer’s & Dementia, 19, S14, 2023, e076172, DOI: 10.1002/alz.076172.

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RUHAAK LR., ROMIJN FPHTM., BEGCEVIC BRKOVIC I., KUKLENYIK Z., DITTRICH J., CEGLAREK U., HOOFNAGLE AN., ALTHAUS H., ANGLES-CANO E., COASSIN S., DELATOUR V., DEPREZ L., DIKAIOS I., KOSTNER GM., KRONENBERG F., LYLE A., PRINZING U., VESPER HW. et COBBAERT CM., "Development of an LC-MRM-MS-Based Candidate Reference Measurement Procedure for Standardization of Serum Apolipoprotein (a) Tests", Clinical Chemistry, 69, 3, 2023, 251‑261, DOI: 10.1093/clinchem/hvac204.

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WESTWOOD S., LIPPA K., SHIMUZU Y., LALERLE B., SAITO T., DUEWER D., DAI X., DAVIES S., RICCI M., BALDAN A., LANG B., SARGE S., WANG H., PRATT K., JOSEPHS R., MARIASSY M., PFEIFER D., WARREN J., BREMSER W., ELLISON S., TOMAN B., NELSON M., HUANG T., FAJGELJ A., GÖREN A., MACKAY L. et WIELGOSZ R., "Methods for the SI-traceable value assignment of the purity of organic compounds (IUPAC Technical Report)", Pure and Applied Chemistry, 95, 1, 2023, 1‑77, DOI: 10.1515/pac-2020-0804.

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Communications

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NOIREAUX J., OSTER C., HUBAU A., TOUSE S., DI LUZIO M., D’AGOSTINO G. et GHESTEM J-P., "Improving valuable metals recycling : best digestion method for retrieving Technology Critical Elements", European Winter Conference on Plasma Spectrochemistry, Ljubljana, Slovénie, 29 janvier-3 février 2023.

BASTARDO-FERNÁNDEZ I., ZAOUALI J., NOIREAUX J., CHEKRI R., FISCHER N., JITARU P. et FISICARO P., "Assessment of the measurement uncertainty related to nanoparticles characterization by sp-icp-ms using an in-house data treatment software", Congrès International de Métrologie (CIM-2023), Lyon, France, 7-10 mars 2023.

FILTZ J-R., AMALRIC L., GUIGUES N., NÄYKKI T., MARTIN V. et FISICARO P., "Metrology in the loop of the circular economy - Water Metrology - Round Table", Congrès International de Métrologie (CIM-2023), Lyon, France, 7-10 mars 2023.

FOUQUEAU A., "Towards a better monitoring of ammonia and greenhouse gases emissions from livestock production: the quantiAGREMI project", Congrès International de Métrologie (CIM-2023), Lyon, France, 7-10 mars 2023.

GUIGUES N., "EURAMET / EMN for Pollution Monitoring", Congrès International de Métrologie (CIM-2023), Lyon, France, 7-10 mars 2023.

MACÉ T., "Towards an unbroken SI-traceable calibration chain for VOCs at monitoring stations, Preparation of reference gas mixtures (RGMs) of climate relevant VOCs", Congrès International de Métrologie (CIM-2023), Lyon, France, 7-10 mars 2023.

NOIREAUX J., OSTER C., LAMAS B. et HOUDEAU E., "Accurate quantification of the bioaccumulation of titanium dioxide particles", Congrès International de Métrologie (CIM-2023), Lyon, France, 7-10 mars 2023.

DELATOUR V., "Traçabilité métrologique des résultats et contrôle de qualité congrès", Congrès BIOMEDJ, Paris, France, 9 mars 2023.

ALASONATI E., GIOVANNOZZI A., CHIVAS-JOLY C., FELTIN N., FISICARO P. et ROPERS M-H., "Metrological traceability of nano and microplastic measurement data: focus on the use of the multi-detector FFF coupled off-line with microscopy and Raman spectroscopy French Conference on Separative Sciences and Couplings", SEP23, Paris, France, 28-30 mars 2023.

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OUF F.-X., GAIE-LEVREL F., CHAZELET S., FAVRE G., FELTIN N., FERRÉ V., GODEFERT V., MAST J., NOIREAUX J., PACAULT S., POISSON X. et WOUTERS C., "Relargage de nano-objets, leurs agrégats et agglomérats depuis les masques : ambitions et objectifs scientifiques du Projet RENAAME", 36e Congrès français sur les aérosols (CFA-2023), Asfera, Paris, France, 15-16 mars 2023, DOI: 10.25576/ASFERA-CFA2023-33869.

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DURET C., VANEECKHOUTTE H., LALÈRE B., BONNAUD B., DELATOUR V., BOEUF A. et PICHON V., "Les hormones stéroïdiennes : contexte, enjeux et besoins métrologiques dans le sérum humain", Congrès Francophone sur les Sciences Séparatives et les Couplages 2023, Paris, France, 29-30 mars 2023.

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BOEUF A., VANEECKHOUTTE H., HUYNH H-H., GIANGRANDE C., VELLY L., HAUSFATER P., CREAGH-BROWN B., FALINSKA AM., DEMKOW U., ANAGNOSTOPOULOU V., TSATSANIS C., CRISTOL J-P., PIERONI L., HUGGETT JF. et DELATOUR V., "Standardisation of PCT assays: Update on status, needs and feasibility", EuroMedLab, Rome, Italie, 21-25 mai 2023.

DELATOUR V., "Harmonisation of Procalcitonin as a sepsis biomarker: problems and solutions”, Session “Diagnostic Challenges in Sepsis", EuroMedLab, Rome, Italie, 21-25 mai 2023.

GIANGRANDE C., VANEECKHOUTTE H., HIRTZ C., LEHMANN S., JEROMIN A. et DELATOUR V., "Routes to standardisation for tau protein measurement in CSF to be used in the diagnosis of neurodegenerative diseases", EuroMedLab, Rome, Italie, 21-25 mai 2023.

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GUIGUES N., "Need for the validation of on-site test kits, portable devices and continuous measuring devices for water quality monitoring", Eurachem Workshop 2023, Bern-Wabern, Suisse, 22-23 mai 2023.

GIANGRANDE C., "Mieux diagnostiquer les maladies neurodégénératives : quand la métrologie fait la différence !", Les mardis de la chimie de Sorbonne Université, Paris, France, 13 juin 2023.

GUIGUES N., "The European Metrology Network for Pollution Monitoring – PolMo.", PARC Hub FR, 16 juin 2023.

DELATOUR V., "What is commutability and why is it important?", InterQC Topics, Virtual meeting, 15 juillet 2023.

GIANGRANDE C., VANEECKHOUTTE H., HIRTZ C., LEHMANN S., JEROMIN A. et DELATOUR V., "Routes to standardisation for tau protein measurement in CSF", Alzheimer’s Association International Conference, Amsterdam, Pays-Bas, 16-20 juillet 2023.

TSE CY., ZHANG L., DAHYA K., POKUAH F., SUGAHARA O., DELATOUR V., DANILENKO U. et VESPER HW., "High Throughput ID-LCMSMS Method for Simultaneous Quantitation of Monosaccharides in Human Serum", AACC Annual Scientific Meeting & Clinical Lab Expo, Anaheim, Etats-Unis, 23-27 juillet 2023.

CAPITAINE G., "Le système des carbonates océanique : La qualité des mesures d’Alcalinité Totale et de pH pour le suivi de l’acidification des oceans", MOOSE GE 2023, août 2023.

FISICARO P., "The role of metrology into the value chain of ocean observations", IAPWS Symposium, Turin, Italie, 3-8 septembre 2023.

ALASONATI E., NOIREAUX J., CHIVAS-JOLY C., FELTIN N., FISICARO P., LALÈRE B. et GIOVANNOZZI A., "Metrological characterisation of nanoparticles in FOOD products and complex matrices using AF4-MALS-ICPMS and sp-ICPMS", EMN Food “Metrological determination of micro and nano contaminants in food”, Berne, Suisse (participation à distance), 5 septembre 2023.

DELATOUR V., "Insights into the development of primary reference materials: what are the hurdles primary reference material manufacturers have to overcome?", Siemens 3rd Virtual TRSEG Assay Development Annual Conference, Virtual meeting, 28 septembre 2023.

CAPITAINE G., "Inter-laboratory comparison on a reference material for seawater spectrophotometric pHT measurements", Metrosea, Valetta Campus, Malta, octobre 2023.

GUIGUES N., "Valider les outils utilisant l’ADNe : pourquoi et comment", GT-DCE, 12 octobre 2023.

DELATOUR V., "Metrology input for post-market surveillance of IVD tests", EQALM Symposium, Lyon, France, 19 octobre 2023.

GUIGUES N., "State of the art on metrology and standardisation needs to support EU regulations.", Euramet & Welmec Metrology for regulationn – Open public Consultation, Virtual meeting, 23 octobre 2023.

TSE CY., ZHANG L., DAHYA K., POKUAH F., DANILENKO U., DELATOUR V. et VESPER HW., "Comparison between ID-LC/MS/MS Serum Monosaccharides Method and Enzymatic Methods on Glucose Measurements", Diabetes Technology Meeting, Virtual meeting, 3-4 novembre 2023.

GUIGUES N., "Validation indépendante des outils innovants de mesure de la qualité de l’eau : application aux méthodes ADNe", Journées du réseau ADN-O, 29-30 novembre 2023.

BASTARDO-FERNÁNDEZ I., CHEKRI R., NOIREAUX J., FISICARO P. et JITARU P., "Development of a single particle ICP-MS method using a high efficiency sample introduction system (APEXTM) for the characterisation of titanium dioxide nanoparticles in foodstuffs", IMEKOFOOD 2023, Maisons-Alfort, France, 25-27 octobre 2023.

NOIREAUX J., "Présentation des activités de métrologie sur les nanoparticules au LNE", Vidéo du BIPM réalisée à l’occasion du world Metrology Day, lien: https://www.youtube.com/watch?v=GTXMjUoLiFk&list=PL-vj-3_a7wTAKMXIKtU8jSY7bNf5TI_6s&index=10

OUF F.-X. , CHAZELET S., FAVRE G., FELTIN N., LEMARINIER V., GODEFERT V., LAMBENG N., MAST J., NOIREAUX J., OSTER C., PACAULT S., POISSON X. et WOUTERS C., "Relargage de nano-objets, leurs agrégats et agglomérats depuis les masques (Projet RENAAME) : Validation d'une méthode de "criblage" pour l'identification des éléments Ti et Ag dans les masques", 37e Congrès français sur les aérosols (CFA-2024), Asfera, Paris, France, 19-20 mars 2024, DOI: 10.25576/ASFERA-CFA2024-38823.

Dans un contexte réglementaire de plus en plus contraignant, et face à un besoin de priorisation des actions et des moyens, et des exigences de connaissances et d’informations en temps réel, une multitude d’outils innovants à même de fournir des indications ou des mesures de la pollution chimique, microbiologique ou biologique a vu le jour depuis ces dernières années.

Objectifs

L’objectif de ce projet était de concevoir, construire et valider un banc d’essai pérenne pour pouvoir évaluer les performances et qualifier des dispositifs de mesure en continu et portables dans le domaine de l’eau, selon les exigences et les protocoles décrit dans la norme NF EN 17075 (2018).

Résumé et résultats

L’analyse en continu permet de suivre des paramètres essentiels au contrôle de la qualité de l’eau avec un pas de temps suffisamment court pour permettre une étude détaillée de la variabilité temporelle (par exemple des phénomènes diurnes) ou pour répondre aux craintes de plus en plus croissantes qu’une éventuelle contamination délibérée ou accidentelle n'atteigne le consommateur final d’eau potable en développant des systèmes d'alerte précoce. Enfin le pilotage en temps réel de procédés permet non seulement d’économiser des réactifs mais aussi de pouvoir réagir rapidement en cas de dysfonctionnement, assurant ainsi un rejet vers l’environnement plus optimisé et plus vert.

Bien que répondant à un besoin évident, ces outils souffrent d’un manque d’acceptation et/ou de reconnaissance, en particulier en lien avec les questionnements des utilisateurs finaux : quels niveaux d’informations sont fournis par ces outils ? Quelle est la qualité et la fiabilité de cette information ? Comment la démontrer ou comment s’en assurer ?

 

Ce projet avait donc pour but de concevoir, construire et valider un banc d’essai pour l’évaluation des performances et la qualification des dispositifs de mesure en continu et portables dans le domaine de l’eau, selon les exigences et les protocoles décrit dans la norme NF EN 17075 (2018). Une fois construit, la validation du banc pour les eaux potables et les eaux de surface a été réalisé, comme prérequis nécessaire avant d’évaluer les performances d’analyseurs en continu. Cette validation a consisté à estimer le temps de réponse et vérifier l’homogénéité en concentration lors d’ajouts de sels dissous ou de matières en suspension.

 

Les deux premières applications du banc ont concerné l’évaluation de sondes in situ pour la mesure en continu des nitrates en cours d’eau et l’évaluation d’analyseurs en ligne de turbidité pour l’eau potable en sortie d’usine. Les essais de performances pour trois capteurs et/ou dispositifs portables mesurant les nitrates dans les eaux de surfaces ont permis de mettre en évidence que les capteurs basés sur une mesure optique (absorbance dans l’UV-visible) sont caractérisés par de très bonnes performances, souvent inférieures à 5%. Ces essais ont aussi mis en évidence l’influence non négligeable de la matière organique sur la mesure des nitrates par électrode sélective.

Enfin, les essais pour évaluer les performances d’un capteur de turbidité réalisés à la fois sur une suspension modèle (copolymère de styrène divinyl benzène, SDVB, ayant un diamètre médian de 0,1 μm) et avec des matières en suspension issues de rivières (Oise, diamètre médian de 48 μm) montre que les performances sont optimales avec le SDVB et probablement sous évaluées quand elles sont comparées à celles évaluées avec un matériau réel : les incertitudes de mesure élargie (k=2) sont respectivement de 12% et 41 %.

Impacts scientifiques et industriels

Ce projet visait à disposer de protocoles adaptés et testés pour la validation indépendante des outils innovants. Il a permis également d’émettre des recommandations et d’apporter des éléments concrets pour les révisions de normes (ISO/TS 16489).

Enfin, le projet permettra de développer des prestations pour démontrer l’équivalence de résultats d’outil innovant de mesure par rapport à une méthode de référence.

Publications

Guigues N., Chabrol J., Lavaud P., Raveau S., Magar J., Lalere B., VaslinReimann S. (2022) Assessing the performances of on-line analyzers can greatly improve free chlorine monitoring in drinking water. Accreditation and Quality Assurance, 27, 43–53 - DOI: 10.1007/s00769-021-01488-2

Partenaires

VEOLIA VERI

Dans un contexte réglementaire de plus en plus contraignant et face à un besoin de priorisation des actions et moyens et des exigences de connaissances et d’informations en temps réel, une multitude d’outils innovants à même de fournir des indications ou des mesures de la pollution chimique, microbiologique ou biologique a vu le jour depuis ces dernières années.

Objectifs

L’arrivée sur le marché de nouvelles technologies (capteurs permettant de réaliser un diagnostic rapide de la qualité de l’air) nécessite, pour répondre à la demande des fabricants et des utilisateurs, le développement d’un banc instrumenté pour l’évaluation de leurs performances métrologiques.

Résumé et résultats

Bien que répondant à un besoin évident, les outils de contrôle de la qualité de l’air souffrent d’un manque d’acceptation et/ou de reconnaissance, en particulier en lien avec les questionnements des utilisateurs finaux : quels niveaux d’informations sont fournis par ces outils ? Quelle est la qualité et la fiabilité de cette information ? Comment la démontrer ou comment s’en assurer ?

Depuis plusieurs années, ces instruments de mesure en continu, in situ ou sur site, se sont largement développés et implantés dans de nombreux secteurs d’activité (environnement, agroalimentaire, contrôle de procédés…) pour disposer d’informations sur l’évolution en temps réel des mesures et des expositions humaines ainsi que sur les tendances à court et long termes.

La qualité de l’air (ambiant, intérieur, des lieux de travail…) peut être impactée par un nombre important de polluants de nature très différente (organiques, inorganiques…). Pour cette raison, des capteurs ont été mis au point afin de pouvoir mesurer rapidement et en temps réel, la concentration de ces polluants. L’attractivité et les possibilités offertes par ces capteurs sont multiples. Par exemple, leur faible taille et le développement de leur connectivité les inscrivent dans les outils identifiés pour mieux sensibiliser et impliquer les citoyens dans les enjeux liés à la qualité de l’air.

Ainsi, ces objets connectés, miniaturisés et portables sont amenés à être utilisés pour prendre des décisions alors que la communauté scientifique met régulièrement en avant des éléments montrant un manque de fiabilité des données émises par ces objets.

L’évaluation des performances métrologiques de ces instruments est donc devenue un véritable enjeu pour s’assurer de la qualité et de la fiabilité de leurs mesures réalisées dans l’environnement, l’industrie, les laboratoires…

L’objectif de cette étude était donc de développer un banc instrumenté pour l’évaluation des performances métrologiques de ces µ-capteurs « air », afin de conduire à l’amélioration de la qualité de leurs mesures.

 

Le LNE a développé une plateforme métrologique instrumentée et des protocoles d’évaluation des performances métrologiques des systèmes capteurs dans un environnement contrôlé en température et humidité relative pour les particules. La mise en place d’une instrumentation spécifique associée à la génération d’aérosols et aux mesures de référence autour d’une chambre d’exposition a été réalisée. Elle est composée de trois parties : une partie permet la production d’un aérosol, une seconde concerne les instruments de référence et une troisième est constituée de la chambre d’exposition. Cette dernière est composée de deux zones. La première zone permet l’injection de l’aérosol et son mélange à l’aide de 4 ventilateurs pilotables. La seconde zone est séparée de la première à l’aide d’un nid d’abeilles et permet l’exposition des systèmes capteurs.

 

La nécessité de développer une plateforme métrologique instrumentée équivalente pour la phase gazeuse est apparue. La configuration d’une telle plateforme s’apparente à une chambre de simulation atmosphérique dédiée à l’analyse de la phase gazeuse.

Impacts scientifiques et industriels

  • L’évaluation des performances métrologiques conduira à l’amélioration de la qualité des mesures effectuées avec les µ-capteurs « air »
  • Disposer de données de qualité de l’air fiables permettra par exemple, de pouvoir comparer les données de qualité de l’air dans le temps et dans l’espace et d’identifier des changements dus à la mise en application des politiques environnementales (air ambiant, air intérieur, air des lieux de travail…).

Partenaires

Associations Agréées de Surveillance de la Qualité de l’Air (AASQA)

Les nanoparticules (NPs) manufacturées sont définies comme des matériaux d’origine anthropique, de taille inférieure à 100 nm dans au moins une de leurs dimensions. Leur petite taille leur confère des propriétés physico-chimiques particulièrement intéressantes pour de nombreuses applications industrielles ou médicales. Parmi ces nanoparticules, les vésicules extracellulaires (VE) contenues dans les fluides corporels, peuvent être utilisées dans une optique de diagnostic médical.

Objectifs

  • Développer les compétences techniques pour de nouveaux moyens analytiques de caractérisation des NPs en milieux liquides (A4F-UV-MALS/ICP-MS et sp-ICPMS)
  • Caractériser des matériaux de référence synthétiques, imitant les propriétés de VE, et des méthodes de mesure connexes pour permettre un étalonnage FCM (cytométrie de flux) plus harmonisé

Résumé et résultats

Les coûts des soins de santé en Europe devraient augmenter de 5 à 6 % par an au cours de la prochaine décennie et devraient devenir insoutenables entre 2040 et 2050. Une réduction spectaculaire des coûts de traitement peut être obtenue par un diagnostic précoce de la maladie, car les coûts du traitement à un stade précoce ne représentent qu'une fraction de ceux du traitement à un stade avancé. Cependant, un diagnostic précoce nécessite des diagnostics en temps réel à partir d'échantillons facilement accessibles. Les fluides corporels sont si bien adaptés à cet effet qu'ils sont souvent appelés « biopsies liquides ». Les biopsies liquides actuelles sont principalement basées sur l'analyse de (macro)molécules, d'ADN acellulaire ou de cellules, mais les VE gagnent rapidement en intérêt en tant que nouvelle catégorie de biomarqueurs de biopsie liquide.

L'exploitation des VE en tant que biomarqueurs nécessite des mesures fiables. Cependant, cela est actuellement très difficile car la plupart des VE sont plus petites que 200 nm. À l'heure actuelle, la cytométrie de flux est l'une des techniques les plus appropriées pour l'analyse des VE dans les échantillons cliniques, car les cytomètres de flux sont déjà présents dans les laboratoires cliniques et peuvent mesurer les VE à haut débit.

Un cytomètre de flux mesure la diffusion de la lumière et l'intensité de fluorescence des VE individuels dans un flux. Cependant, en raison des variations techniques entre les différents modèles de cytomètres de flux, les mesures des concentrations de VE sont actuellement non-comparables. Par conséquent, des matériaux et des méthodes de référence VE sont nécessaires afin d’étalonner le débit, l'intensité de diffusion de la lumière et l'intensité de fluorescence dans la gamme de tailles submicrométriques.

Le matériau de référence idéal doit contenir des particules avec une concentration numérique traçable pour étalonner le débit, une taille et un indice de réfraction traçables pour étalonner l'intensité de diffusion et une intensité de fluorescence traçable. Les applications de ces matériaux de référence dédiés nécessitent également des tests et une validation à l'aide d'échantillons de test biologiques dans les laboratoires cliniques.

 

Le but du projet était donc de développer des matériaux de référence synthétiques ayant des propriétés physiques ressemblant à celles des VE dans le but de les simuler. Il s’agissait d’exploiter le potentiel clinique des VE en développant des mesures traçables au SI de la concentration en nombre, de la distribution en taille et de l'intensité de fluorescence des VE spécifiques à la maladie dans le sang et l'urine humains.

Des échantillons biologiques prêts à l'emploi, ainsi que des procédures permettant d’harmoniser les mesures VE dans les laboratoires cliniques ont ainsi été développés. Le LNE est intervenu sur le comptage des particules par sp-ICPMS et sur les mesures de distribution de taille des VE dans des échantillons biologiques par A4F-UV-DRI-MALS. L’A4F a par ailleurs été utilisée pour séparer et collecter des fractions des matériaux de référence et des VE dans la matrice biologique afin de permettre des mesures complémentaires hors ligne.

Le laboratoire travaille en parallèle sur le développement de méthodes de caractérisation des produits nanopharmaceutiques, et il développe les compétences spécifiques à la mesure des nanomédicaments par A4F-MALS en accord avec la procédure opératoire normalisée (SOP). Enfin, le laboratoire travaille sur la fiabilisation des analyses par sp-ICPMS dans le contexte de la migration des nanoparticles depuis les plastiques destinés au contact alimentaire.

Impacts scientifiques et industriels

  • Renforcement du positionnement du LNE dans le domaine des nanosciences, notamment par la mise en œuvre de techniques analytiques en plein essor (A4F et spICP-MS)
  • Evaluation des performances métrologiques des techniques A4F et spICP-MS pour la caractérisation des NPs en milieux liquides
  • Caractérisation des matériaux de référence synthétiques, imitant les propriétés de VE
  • Développement de méthodes de mesure connexes pour permettre un étalonnage FCM plus harmonisé
  • Mise au point de meilleurs diagnostics pour les patients
  • Soutien au développement de nouvelles installations de mesure dans les NMI et les DI en Europe

Publications

  • « Flow and fate of silver nanoparticles in small French catchments under different land-uses: The first one-year study », Jia-Lan Wang, Enrica Alasonati, Mickaël Tharaud, Alexandre Gelabert, Paola Fisicaro, Marc F. Benedetti. Water research 176 (2020) 115722. https://doi.org/10.1016/j.watres.2020.115722
  • Guillard, A., Gaultier, E., Cartier, C. et al. Basal Ti level in the human placenta and meconium and evidence of a materno-foetal transfer of food-grade TiO2 nanoparticles in an ex vivo placental perfusion model. Part Fibre Toxicol 17, 51 (2020). https://doi.org/10.1186/s12989-020-00381-z
  • SI-traceable characterization of nanoparticles from organic hollow beads (HOBs) as reference materials for metrological flow cytometry, Jérôme Deumer, Robin Schûrmann, Zoltan Varga, Dorota Bartczak, Britta Bettin, Edwin van der Pol, Virpi Korpelainen, Mahrad Khakpour, Johanna Noireaux and Christian Gollwitzer. Springer Nature 2021

Partenaires

BAM (Allemagne)

LGC (Royaume-Uni)

MIKES (Finlande)

PTB (Allemagne)

VSL (Pays-Bas)

Une mesure fiable de la distribution en taille des nano-objets est la clé d'accès à la compréhension de leurs propriétés, devenir et comportement et devient aujourd’hui une exigence dans le cadre de la caractérisation des nanomatériaux.

Objectifs

L’objectif de ce projet était de développer les compétences théoriques et empiriques nécessaires à l’utilisation des deux techniques de caractérisation des nanoparticules : A4F-UV-MALS-ICPMS et sp-ICPMS.

Résumé et résultats

Face au développement rapide des nanotechnologies, il est primordial de faire appel à des méthodologies rigoureuses et de recourir le plus possible à une combinaison de plusieurs techniques pour assurer une caractérisation adéquate des nanoparticules (NPs). La caractérisation physicochimique des nano-objets dans des milieux environnementaux est longue, complexe, couteuse, rarement exhaustive et dépendante de l'objectif de l'étude. Elle permet cependant de mieux comprendre leur devenir dans l'environnement, ainsi que leur rôle dans le transport des polluants.

Le comité technique ISO/TC 229 propose la liste suivante de paramètres décrivant au mieux un nano-objet : taille et distribution en taille, état d’agrégation ou d’agglomération, morphologie, surface spécifique, composition chimique, pureté, chimie de surface, charge en surface, solubilité/dispersibilité.

 

Les techniques considérées pour réaliser la caractérisation des NPs sont ici la FFF et la sp-ICPMS.

Le fractionnement par couplage flux-force hydraulique (FFF) est une technique polyvalente permettant de séparer les macromolécules/particules en fonction de leur coefficient de diffusion. La technique est capable de fractionner des macromolécules dans un intervalle de 103-1015 g.mol-1 et des particules avec des diamètres compris entre 1 nm et 100 μm, couvrant ainsi le domaine des colloïdes et la majeure partie des microparticules et nanoparticules. Aucune autre technique de fractionnement n’est en mesure de couvrir 5 ordres de grandeur de taille, spécialement dans le cas des mélanges complexes. La méthode de FFF correspond à une famille de techniques basées sur différents principes physiques de séparation, parmi lesquelles fait partie le fractionnement asymétrique par couplage flux-force (asymmetric flow-field flow fractionation; A4F).

 

En parallèle à la FFF, la méthode single particule associée à la spectrométrie de masse à plasma induit (SP-ICPMS) est une méthode émergente dans les nanotechnologies qui permet de détecter les NPs à des niveaux inférieurs au ng.L-1. Bien qu’elle soit principalement utilisée pour l’analyse des solutions aqueuses de NPs (1-100 nm), la méthode peut être aussi appliquée aux colloïdes, aux microparticules et aux cellules. La méthode SP-ICPMS est capable de fournir des informations sur la taille, la répartition des tailles de particules, la concentration en nombre des particules et la composition chimique élémentaire des nanomatériaux non-carbonés (le carbone est exclu à cause de sa basse sensibilité dans l’ICPMS). La résolution de la taille est d’environ 10 nm. Grâce à la sensibilité de l’ICPMS, la sp-ICPMS est une méthode adaptée à l’analyse d’échantillons environnementaux à des concentrations très faibles.

Le LNE a développé une procédure pour la détermination de la taille, de la distribution en taille et du nombre de NPs inorganiques, métaux et oxydes métalliques, de tailles comprises entre 10 et 1000 nm dans des matrices aqueuses. Le domaine d’application du nombre de particules est compris entre 105 – 109 particules.L-1, ce qui correspond à des concentrations en masse comprises entre 1 et 1000 ng.L-1 (en fonction du type de matériel). Les concentrations ioniques peuvent aussi être déterminées.

Malgré la simplicité de son principe, la technique sp-ICPMS requiert une grande rigueur et une parfaite maîtrise des paramètres mesurés ou estimés lors de sa mise en œuvre, car d’infimes variations de leurs valeurs peuvent totalement modifier les résultats finaux.

Des étalons de NPs d’or, d’argent, de dioxyde de titane et de silice ont été analysées par les deux techniques. Les méthodes de préparation des échantillons et les procédures spécifiques ont été établies et testées sur des échantillons plus complexes (TiO2 alimentaire et cosmétique, TiO2, CeO et NPs d’argent dans les échantillons d’eau de rivière, …).

Impacts scientifiques et industriels

Ce projet a permis de développer des compétences techniques liées à la caractérisation des NPs métalliques en phase liquide par les techniques A4F-UV-MALS-ICPMS et sp-ICPMS. L'acquisition de connaissances spécifiques dans ce domaine est une valeur ajoutée à la plateforme de caractérisation physico-chimique du LNE et contribue à renforcer la position du LNE dans le domaine  des nanosciences.

Ce projet répond aux besoins des industriels et académiques français relatifs aux obligations réglementaires imposées par la France mais permet aussi de participer à la compréhension du devenir des NPs dans l'environnement.

Publications

  • Theoretical and experimental investigation of the focusing position in asymmetrical flow field-flow fractionation (AF4) » Jialan Wang, Enrica Alasonati, Paola Fisicaro, Marc F. Benedetti, Michel Martin, Journal of Chromatography A, 1561 (2018) 67–75. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2018.04.056
  • « Gold Nanoparticle Uptake in Tumor Cells: Quantification and Size Distribution by sp-ICPMS » Johanna Noireaux, Romain Grall, Marie Hullo, Sylvie Chevillard, Caroline Oster, Emilie Brun, Cécile Sicard-Roselli, Katrin Loeschner and Paola Fisicaro. Separations 2019, 6, 3. http://doi:10.3390/separations6010003
  • « Asymmetric field flow fractionation applied to the nanoparticles characterization: Study of the parameters governing the retention in the channel » Valentin de Carsalade du pont*, Enrica Alasonati, Sophie Vaslin-Reimann, Michel Martin, Mauricio Hoyos, Paola Fisicaro. CIM journal 2019
  • « Flow and fate of silver nanoparticles in small French catchments under different land-uses: The first one-year study », Jia-Lan Wang, Enrica Alasonati, Mickaël Tharaud, Alexandre Gelabert, Paola Fisicaro, Marc F. Benedetti. Water research 176 (2020) 115722. https://doi.org/10.1016/j.watres.2020.115722
  • « Biotransformation of food-grade and nanometric TiO2 in the oral-gastro-intestinal tract: driving forces and effect on the toxicity toward intestinal epithelial cells », A. Marucco, M. Prono, D. Beal, E. Alasonati, P. Fiscaro, E. Bergamaschi, M. Carrière, I. Fenoglio. Nanomaterials 2020, 10, 2132. https://doi:10.3390/nano10112132
  • Guillard, A., Gaultier, E., Cartier, C., Devoille, L., Noireaux, J., Chevalier, L., Morin, M., Grandin, F., Lacroix, M.Z., Coméra, C., Cazanave, A., de Place, A., Gayrard, V., Bach, V., Chardon, K., Bekhti, N., Adel-Patient, K., Vayssière, C., Fisicaro, P., Feltin, N., de la Farge, F., Picard-Hagen, N., Lamas, B., Houdeau, E., 2020. Basal Ti level in the human placenta and meconium and evidence of a maternofoetal transfer of food-grade TiO2 nanoparticles in an ex vivo placental perfusion model. Particle and Fibre Toxicology 17, 51. https://doi.org/10.1186/s12989-020-00381-z
  • « Size measurement of silica nanoparticles by Asymmetric Flow Field-Flow Fractionation coupled to Multi-Angle Light Scattering: a comparison exercise between two metrological institutes », Enrica Alasonati, Thierry Caebergs, Jasmine Pétry, Noham Sebaïhi, Paola Fisicaro, Nicolas Feltin. Journal of Chromatography A - Special issue 1638 (2021) 461859. https://doi.org/10.1016/j.chroma.2020.461859
  • Noireaux, J., López-Sanz, S., Vidmar, J., Correia, M., Devoille, L., Fisicaro, P., Loeschner, K., 2021. Titanium dioxide nanoparticles in food: comparison of detection by triple-quadrupole and high-resolution ICP-MS in single-particle mode. J Nanopart Res 23, 102. https://doi.org/10.1007/s11051-021-05198-1
  • « Titanium and Titanium dioxide (nano-) particles in small watersheds under different land-uses», Jia-Lan Wang, Enrica Alasonati, Paola Fisicaro, Marc F. Benedetti. Journal of Hazardous Materials, 422 (2022) 126695. https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2021.126695

Partenaires

ESPCI

IPGP

Groupe Francophone du Fractionnement Flux-Force

Publications

BADRICK T., MILLER W.G., PANTEGHINI M., DELATOUR V., BERGHALL H., MACKENZIE F. and JONES G., “Interpreting EQA-Understanding Why Commutability of Materials Matters”, Clin Chem., 2022, 68, 4, 494-500, DOI: 10.1093/clinchem/hvac002.

BAUDIN B., BOEUF A., DELATOUR V., DESMONS A., GOUGET B., GRUSON D., PEOC'H K., SAPIN V., VASSAULT A., VAUBOURDOLLE M., “Reports of Euromedlab 2021, in 2022”, Ann Biol Clin, 2022, Paris, 80, 3, 274-286, DOI: 10.1684/abc.2022.1728.

BOEUF A., HUYNH H.-H., DERBEZ M., GIANGRANDE C., LALÈRE B., VASLIN-REIMANN S. and DELATOUR V., “M260 Towards the standardization of PCT assays?”, Clinica Chimica Acta, 2022, 530, Suppl.1, S431.

DELEEBEECK L., SNEDEN A. and STOICA D., “Reconciling the pHe measurements of bioethanol: pHabs measurements of buffered 50-50 wt% water-ethanol mixtures”, Anal Chim Acta X, 2022, 10, DOI: 100085. doi: 10.1016/j.acax.2022.100085.

EVARISTE L., GAULTIER E., CARTIER C., NOIREAUX J., CHASSAING B., HOUDEAU E. and LAMAS B., “P09-08 Mice exposed to food-grade titanium dioxide from in utero life to adulthood show sex-specific gut microbiota and metabolic disorders which are aggravated under Western-diet”, Toxicology Letters, 2022, 368, Suppl. S153, ISSN 0378-4274, DOI: 10.1016/j.toxlet.2022.07.429.

FOUQUEAU A., POURCHEZ J., LECLERC L., PEYRON A., MONTIGAUD Y., VERHOEVEN P., BESCOND A., MACÉ T., THOMAS D., CHARVET A., BOURROUS S., GHIJSELINGS M., HARS P., POLYN F. and GAIE-LEVREL F., “An inter-laboratory comparison between particle and bacterial filtration efficiencies of surgical masks in the COVID-19 pandemic context”, Aerosol and Air Quality Research, 2022, 23, 2, 220252, DOI: 10.4209/aaqr.220252.

GUIGUES N., CHABROL J., LAVAUD P., RAVEAU S., MAGAR J., LALÈRE B. and VASLIN REIMANN S., “Assessing the performances of on-line analyzers can greatly improve free chlorine monitoring in drinking water”, Accreditation and quality assurance, 2022, 27, 1, 43-53, 11, DOI: 10.1007/s00769-021-01488-2.

GUIGUES N., LARDY-FONTAN S., VILLENEUVE A., MANSUIT P., WELSCH S. and LALÈRE B., “Passive sampling as an alternative strategy to monitor metals and PAHs trends at an upstream and rural catchment: a French case study”, SN Applied sciences, 2022, 4, 4, 104, DOI: 10.1007/s42452-022-04990-5.

HUYNH H.-H., DELATOUR V., DERBEZ-MORIN M., LIU Q., BOEUF A. and VINH J., “Candidate High-Resolution Mass Spectrometry-Based Reference Method for the Quantification of Procalcitonin in Human Serum Using a Characterized Recombinant Protein as a Primary Calibrator”, Anal Chem., 2022, 94, 10, 4146-4154, DOI: 10.1021/acs.analchem.1c03061.

IVANOVA V., OSTER C., SURLEVA A. and FISICARO P., “Comparative evaluation of methods for quantification of mercury at trace level in aquatic biota samples as a bio-indicator”, Journal of Chemical Technology and Metallurgy, 2022, 57, 2, 328-341.

JONES G.R.D., DELATOUR V. and BADRICK T., “Metrological traceability and clinical traceability of laboratory results - the role of commutability in External Quality Assurance”, Clin Chem Lab Med., 2022, 60, 5, 669-674, DOI: 10.1515/cclm-2022-0038.

JOSEPHS R. D., LIU Q., MARTOS G., BEDU M., DAIREAUX A., CHOTEAU T., WESTWOOD S., WIELGOSZ R. I., NAMMOONNOY J., ZHANG W., YONG S., LIU H., CHEN Y., NG C. Y., LU T., WANG J., LEUNG H. W., TEO T. L., GONG X., DAI X., XIA W., FENG L., XIE J., PENG T., FANG X., WU L., LI C., SONG J., LI M., LI H., BELTRÃO P. J., NARESSI SCAPIN S. M., BACILA SADE Y., BAHADOOR A., STOCKS B. B., THIBEAULT M.-P., MELANSON J. E., GIANGRANDE C., DELATOUR V., BOEUF A., VANEECKHOUTTE H., OHLENDORF R., O'CONNOR G., HENRION A., FUNG W.-H., WONG Y.-T., SAIKUSA K., YAMASAKI T., KINUMI T., ÖZTUG M., SABAN E., AKGÖZ M., QUAGLIA M., GROVES K., CLARKSON C., DRINKWATER G. and RUPÉREZ CEBOLLA D., “Key comparison study on peptide purity-hexapeptide of HbA0”, Metrologia, 2022, 59, 08013, DOI: 10.1088/0026-1394/59/1A/08013.

JOSEPHS R. D., LIU Q., MARTOS G., BEDU M., DAIREAUX A., CHOTEAU T., WESTWOOD S., WIELGOSZ R. I., NAMMOONNOY J., ZHANG W., YONG S., LIU H., CHEN Y., NG C. Y., LU T., WANG J., LEUNG H. W., TEO T. L., ZHAI R., DAI X., CHU Z., FANG X., PENG T., XIE J., MI W., ZHU M., LIU Y., LI M., WU L., LI H., BELTRÃO P. J., NARESSI SCAPIN S. M., BACILA SADE Y., BAHADOOR A., STOCKS B. B., THIBEAULT M.-P., MELANSON J. E., GIANGRANDE C., DELATOUR V., BOEUF A., VANEECKHOUTTE H., OHLENDORF R., O'CONNOR G., HENRION A., SAIKUSA K., KINUMI T., ÖZTUG M., SABAN E., AKGÖZ M., QUAGLIA M., GROVES K., CLARKSON C., DRINKWATER G. and RUPÉREZ CEBOLLA D., “Key comparison study on peptide purity - glycated hexapeptide of HbA1c”, Metrologia, 2022, 59, 08006, DOI: 10.1088/0026-1394/59/1A/08006.

KRIEF S., IGLESIAS-GONZALEZ A., APPENZELLER B., SPIRHANZLOVA P. and LARDY-FONTAN S., “Chimpanzee exposure to pollution revealed by human biomonitoring approaches”, 2022, Ecotoxicology and Environmental Safety, 233, 113341, DOI: 10.1016/j.ecoenv.2022.113341.

MATHON B., FERREOL M., TOGOLA A., LARDY-FONTAN S., MAZELLA N. and MIEGE C., “Polar organic chemical integrative samplers as an effective tool for chemical monitoring of surface waters - Results from one-year monitoring in France”, Science of The Total Environment, 2022, 824, 153549, DOI:  10.1016/j.scitotenv.2022.153549.

MI W., JOSEPHS R.-D., MELANSON J.-E., DAI X., WANG Y., ZHAI R., CHU Z., FANG X., THIBEAULT M.-P., STOCKS B.-B., MEIJA J., BEDU M., MARTOS G., WESTWOOD S., WIELGOSZ R.-I., LIU Q., TEO T.-L., LIU H., TAN Y.-J., ÖZTUĞ M., SABAN E., KINUMI T., SAIKUSA K., SCHNEIDER R.-J., WELLER M.-G., KONTHUR Z., JAEGER C., QUAGLIA M., MUSSELL C., DRINKWATER G., GIANGRANDE C., VANEECKHOUTTE H., BOEUF A., DELATOUR V., LEE J.-E., O'CONNOR G., OHLENDORF R., HENRION A., BELTRÃO P.-J., NARESSI SCAPIN S.-M. and SADE Y.-B., “PAWG Pilot Study on Quantification of SARS-CoV-2 Monoclonal Antibody - Part 1”, Metrologia, 2022, 59, 08001, DOI: 10.1088/0026-1394/59/1A/08001.

MIRMONT E., BOEUF A., CHARMEL M., LAPREVOTE O., LARDY-FONTAN S. and LALÈRE B., “Overcoming matrix effects in quantitative liquid chromatography–mass spectrometry analysis of steroid hormones in surface waters”, Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2022, 36, 2, e9154, DOI: 10.1002/rcm.9154.

PHILIPP R., LALERE B., GANTOIS F. and SANCHEZ C., “Supplementary comparison study - measurement capabilities for the quantification of ethanol in water”, Metrologia, Technical suppl.,  2022, 59, 1A, 08015, DOI: 10.1088/0026-1394/59/1A/08015.

ROMSHOO B., PÖHLKER M., WIEDENSOHLER A., PFEIFER S., SATURNO J., NOWAK A., CIUPEK K., QUINCEY P., VASILATOU K., ESS M. N., GINI M., ELEFTHERIADIS K., ROBINS C., GAIE-LEVREL F. and MÜLLER T., “Importance of size representation and morphology in modelling optical properties of black carbon: comparison between laboratory measurements and model simulations”, Atmospheric Measurement Techniques, 2022, 15, 6965-6989, DOI: 10.5194/amt-15-6965-2022.

VASILATOU K., WÄLCHLI C., IIDA K., HORENDER S., TRITSCHER T., HAMMER T., RISSLER J., GAIE-LEVREL F., SAKURAI H. and AUDERSET K., “Extending traceability in airborne particle size distribution measurements beyond 10 μm: Counting efficiency and unit-to-unit variability of four aerodynamic particle size spectrometers (APS 3321)”, Aerosol Science and Technology, 2022, 57, 24-34, DOI: 10.1080/02786826.2022.2139659.

WANG J.-L., ALASONATI E., FISICARO P. and BENEDETTI M.-F., “Titanium and Titanium dioxide (nano-) particles in small watersheds under different land-uses”, Journal of Hazardous Materials, 2022, 422, DOI:  126695, DOI: 10.1016/j.jhazmat.2021.126695.

Communications

DERBEZ-MORIN M., DELATOUR V., FENAILLE F., LALERE B., VASLIN-REIMANN S., BOEUF A. and BECHER F., “Development of a multiplexed LC-HRMS/MS quantification method of nine sepsis protein biomarkers in human serum”, Rencontres du Club Jeune SFSM, Pomeys, France, 7-11 mars 2022.

ALASONATI E., LARDY-FONTAN S., CHIVAS-JOLY C., FELTIN N. and FISICARO P., “LNE activities on the characterisation of the nano and microplastics in the frame of the French and European metrology strategy”, Workshop CCQM sur les microplastiques 2022, (Conférence en ligne), 5 avril 2022.

BOEUF A., HUYNH H.-H., DERBEZ M., GIANGRANDE C., VASLIN-REIMANN S., LALERE B., VINH J. and DELATOUR V., “Towards the standardization of PCT assays? Status, needs and feasibility”, EuromedLab, Munich, Allemagne, 11-15 avril 2022.

DELATOUR V., “The importance of demonstrating commutability of reference materials and EQA materials”, Congrès IFCC, Munich, Allemagne, 13 avril 2022.

BESCOND A., MACE T. and GAIE-LEVREL F., « Développement d'un aérosol atmosphérique modèle en environnement contrôlé pour la détermination des performances métrologiques de systèmes capteurs », 35ème Congrès Français sur les Aérosols, Paris, France, 9-10 mai 2022.

BASTARDO FERNÁNDEZ I., CHEKRI R., NOIREAUX J., FISICARO P.and JITARU P., “Studying analytical parameters in the characterization of TiO2 nanoparticles by Single Particle ICP MS”, SPECTRATOM 2022, Pau, France, 10-13 mai 2022.

ALASONATI E., COULIBALY C. A., DIOP N. R., BREYSSE C., LORIOT C., FELTIN N., CHIVAS-JOLY C., BENIHYA A., AINES L., RICHAUD E., THEBAULT J., FISICARO P., DOMENEK S. and SEA PLASTICS, “Methodological development for the characterization of small microplastics and nanoplastics in seawater”, SETAC Europe 32nd Annual Meeting, Copenhagen, Danemark, 15–19 mai 2022.

BESCOND A., GAIE-LEVREL F., SUTOUR C. and MACÉ T., “Development of an experimental platform for metrological performance evaluation of sensor system”, Gas Analysis 2022, Paris, France, 17-20 mai 2022.

LALÈRE B. and MARLIERE F., “Monitoring pesticides in ambient air: Method harmonization based on an analytical inter laboratory comparison (ILC)”, Gas Analysis 2022, Paris, France, 17-20 mai 2022.

MACÉ T., SUTOUR C., ITURRATE M., PASCALE C., BELLIRIDE S. and MONNET M., “Development of a reference standard to ensure the quality of the ammonia measurements performed in France”, Gas Analysis 2022, Paris, France, 17-20 mai 2022.

MACÉ T. and WETERINGS W., “Training course accreditation”, Gas Analysis 2022, Paris, France, 17-20 mai 2022.

GUIGUES N., « Évaluation des Performances de capteurs dans le domaine de l’eau, Hydréos », Club eau des industriels, 24 mai 2022.

GUIGUES N., « Évaluation des performances métrologiques de capteurs et analyseurs en ligne : exemple pour la mesuredu chlore libre en eau potable, Analyse & Environnement : air, eau, sols, co-produits », Journées Recherche et Industrie, Villeurbanne, France, 30-31 mai 2022.

ALASONATI E., “Size distribution of extracellular vesicles in biological test samples by multidetector asymmetric flow field flow fractionation (MD-AF4)”, Journée scientifique Nantes Université « Le fractionnement flux-force en santé », Nantes, France, 5 juin 2022.

DERBEZ-MORIN M., DELATOUR V., FENAILLE F., LALERE B., VASLIN-REIMANN S., HUGGETT J., BOEUF A. and BECHER F., “Multiplexed LC-HRMS/MS quantification of nine sepsis protein biomarkers in human serum”, International Mass Spectrometry Conference (IMSC) 2022, Maastricht, Pays-Bas, 27 août - 2 septembre 2022.

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GIANGRANDE C., BOEUF A., VANEECKOUTTE H., HUYNH H.H., LALÈRE B., VASLIN-REIMANN S., VINH J., HIRTZ C., SWART C., HUGGETT J., QUAGLIA M. and DELATOUR V., “Purity analysis of primary calibrators for absolute quantitation of clinically relevant proteins: state-of-the-art and perspectives”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

LALERE B., GANTOIS F., PHILIPP R. and VASLIN-REIMANN S., “Alcoref Project: certified reference materials for breath alcohol control - An improvement in European metrological infrastructure for road safety”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

LARDY-FONTAN S., “ONE HEALTH from the initial concept to the future challenges: Metrology as a cornerstone?”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

LARDY-FONTAN S., PIECHOTTA C., HEATH E., PERKOLA N., BALZAMO S., CENTIOLI D., GARDIA-PARÈGE C., BUDZINSKI H., COTMAN M., GOKCEN T. and LALÈRE B., “EDC-WFD: a project to deliver reliable measurements of estrogens for better monitoring survey and risks assessments of aquatic systems”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

MACÉ T. and SUTOUR C., “Air pollution monitoring: Development of ammonia (NH3) reference standards at nmol/mol levels”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

MAILLARD R., “Creation of a new European Metrology Network on Pollution Monitoring (POLMO) inside EURAMET”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

MARCHAND C., SPINELLE L. and MACÉ T., “A first certification protocol for the evaluation of sensor systems dedicated to the ambient air quality monitoring”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

STOICA D., “Realization of a universal pH scale: a step forward for measuring acidity and achieve pH comparability in any media”, 20e Congrès international de métrologie (CIM 2021), Lyon, France, 7-9 sept. 2021.

DELATOUR V., “Activities of IFCC Working group on standardization of procalcitonin assays with involvement of all stakeholders”, SeptiMet Stakeholders meeting, Online conference, 14 Sept. 2021.

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SEEGER S., OSAN J., CZÖMPÖLY O., GROSS A., STOSNACH H., STABILE L., OCHSENKUEHN-PETROPOULOU M., TSAKANIKA L. A., LYMPEROPOULOU T., GODDARD S., FIEBIG M., GAIE-LEVREL F., KAYSER Y. and BECKHOFF B., “Element mass concentrations in ambient aerosols, a comparison of results from filter sampling / ICP-MS and cascade impactor sampling / Mobile total reflection X-ray fluorescence spectroscopy”, 12th International Conference on “Instrumental Methods of Analysis, Online conference, 20-23 Sept. 2021.

MATHON B., DABRIN A., ALLAN I., LARDY-FONTAN S., TOGOLA A., GHESTEM J-P., TIXIER C., GONZALEZ JL., FERREOL M., DHERRET L., YARI A., RICHARD L., MOREIRA A., EON M., DELEST B., NOEL-CHERY E., EL MOSSAOUI M., ALASONATI E., STAUB P-F., MAZZELLA N. and MIEGE C., « Evaluation de la pertinence des EIP pour la surveillance réglementaire des milieux aquatiques », ASTEE, Paris, France, 28-30 septembre 2021.

FISICARO P., “Metrology for Ocean Sciences: The European Metrology Network for Climate and Ocean Observation”, MetroSea, Online conference, 4-6 octobre 2021.

STOICA D., “Implementation of documentary standards in support of international and European climate strategies”, MetroSea, Online conference, 4-6 octobre 2021.

STOICA D., FISICARO P., BASTKOWSKI F., SEITZ S. and SALVETAT F., “What place for the National Metrology Institutes in the Ocean observing system? An example for assessing and quantifying ocean acidification”, MetroSea, Online conference, 4-6 octobre 2021.

DERBEZ-MORIN M., BOEUF A., FENAILLE F., LALERE B., HUGGETT J., DELATOUR V. and BECHER F., « Développement d’une méthode LC-HRMS/MS pour la quantification multiplexée de huit biomarqueurs protéiques du sepsis dans le sérum humain », SEP 2021, Paris, France, 5-7 octobre 2021.

ALASONATI E., CAEBERGS T., PÉTRY J., SEBAÏHI N., FISICARO P. and FELTIN N., “Comparison exercise between two metrological institutes for size measurement of silica nanoparticles by Asymmetric Flow Field-Flow Fractionation coupled to Multi-Angle Light Scattering detector”, Virtual Symposium on Field- and Flow-based Separations 2021, Online conference, 11-13 octobre 2021.

ALASONATI E., « Evaluation de méthodes d’échantillonnage et de caractérisation de particules polymères disséminées dans le milieu marin », Forum Emballages LNE, Online conference, 12 octobre 2021.

FISICARO P., “Primary methods for chemical analysis and their applications at LNE”, Séminaire 60 ans CETAMA, Nîmes, France, 19-21 octobre 2021.

GUIGUES N., « Guide Eurachem - L’échantillonnage dans le processus de mesure- Apport d’exercices d’intercomparaison », Séminaire 60 ans CETAMA, Nîmes, France, 19-21 octobre 2021.

MATHON B., DABRIN A., TOGOLA A., GHESTEM J-P., ALLAN I., LARDY-FONTAN S., YARI A., FERREOL M., DHERRET L., EL MOSSAOUI M., TIXIER C., NOEL-CHERY E., MUNSCHY C., POLLONO C., ALASONATI E., GONZALEZ J-L., MAZZELLA N. and MIÈGE C., “Relevance and limitation of integrative passive samplers (IPS) in support of surface waters monitoring: results of a French national-scale study”, SETAC, Portland, USA, 14-18 novembre 2021.

DELATOUR V., “The importance of demonstrating commutability of reference materials with IQC”, EuroMedLab - Symposium Advances in IQC tools and techniques, Munich, Allemagne, 28 Nov. - 2 Dec. 2021.

FISICARO P., “Development of scientific and technical capabilities in the field of chemical analysis”, EURAMET Preparatory Workshop: 2022 Call for Research Potential Projects, Online conference, 7-9 décembre 2021.

Résumé de la thèse

Depuis une trentaine d'années, la thématique de la perturbation endocrinienne est l'objet de préoccupations politiques, réglementaires, sociétales mais également scientifiques. Cela s'explique notamment par le fait que les perturbateurs endocriniens retrouvés dans l'environnement, dont les hormones stéroïdiennes naturelles et les composés qui leur sont apparentés (composés pharmaceutiques), peuvent engendrer des effets nocifs à partir de concentrations inférieures au nanogramme par litre (ng·L-1) et représenter une menace pour la biodiversité. Du côté de la santé humaine, ces composés sont des outils largement utilisés pour le diagnostic et le suivi thérapeutique de nombreux troubles et maladies chroniques. Les travaux réalisés dans le cadre de cette thèse avaient pour objectif d'assurer, dans les deux domaines, la quantification fiable de perturbateurs endocriniens et/ou de biomarqueurs afin de permettre une prise de décision éclairée à des seuils de concentration pertinents. Une liste de 23 hormones stéroïdiennes et composés apparentés a été retenue à la suite d'une étude bibliographique mettant en évidence leur intérêt commun dans les deux domaines. Ensuite, des méthodes de quantification par LC-MS/MS ont été développées pour permettre l'analyse de ces composés d'une part dans la fraction totale des eaux continentales, et d'autre part, dans la fraction totale du sérum humain. Des limites de quantification de l'ordre de 1 ng L-1 et de 1 ng mL-1 ont respectivement été obtenues en santé environnementale et humaine. Les incertitudes de mesure ont été évaluées, apportant ainsi un degré de confiance supplémentaire aux résultats de mesure. La mise en œuvre des méthodes a notamment permis de caractériser la contamination du milieu par des composés d'intérêts dont certains peu documentés en France. Elle a également permis d'établir la traçabilité métrologique des résultats de mesure au SI. Les présents travaux constituent une importante avancée pour l'établissement de méthodes de référence multi-résidus et la future certification de matériaux de référence qui sont actuellement rares voire inexistants.

Mots clés

santé, environnement, hormone stéroïdienne, eau totale, sérum humain, niveau ultra-trace, méthode multi-résidu, spectrométrie de masse couplée à la chromatographie en phase liquide, qualité de la donnée, métrologie

Résumé de la thèse

Le dosage de la procalcitonine (PCT) permet le diagnostic précoce du sepsis et la gestion du traitement antibiotique. Comme les prises de décision médicales et la stratégie de prise en charge thérapeutique des patients reposent en général sur des valeurs seuil de concentration de PCT, il est nécessaire de disposer de résultats de mesure fiables et comparables, quelle que soit la méthode de dosage employée, dans le temps, et dans l’espace. Le thèse a porté sur la traçabilité métrologique des méthodes de mesure de la PCT. Les travaux ont consisté dans un premier temps à documenter l’état actuel de la comparabilité des mesures de la PCT par des méthodes de routine. L’analyse de l’ensemble des études de corrélation publiées et des résultats de contrôles externes de qualité a montré qu’il est difficile d’évaluer correctement la comparabilité des résultats et de comprendre l’origine de leur variabilité à partir de matériaux dont la commutabilité n’a pas été démontrée. Aussi, parait-il indispensable de mener des campagnes d’évaluation externe de qualité utilisant des matériaux de contrôle commutables. Par ailleurs, afin de répondre aux exigences réglementaires relatives au raccordement métrologique des résultats de mesure et afin de pouvoir évaluer la justesse des méthodes de routine, une méthode de référence candidate pour la quantification absolue de la PCT dans le sérum humain par dilution isotopique associée à la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse a été développée et validée avec une limite de quantification de 0,25 ng/mL. Le raccordement des résultats aux unités SI a été établi par l’utilisation d’étalons primaires dont la pureté a été préalablement caractérisée par analyse des acides aminés avec correction de la contribution des impuretés identifiées par spectrométrie de masse haute résolution.

Mots clés

procalcitonine, sepsis, antibiorésistance, dilution isotopique associée à la chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse, méthode de référence, traçabilité métrologique

Résumé de la thèse

Parmi les nombreuses techniques existantes pour la caractérisation dimensionnelle des nanoparticules, le fractionnement par couplage flux force asymétrique (AF4) est une technique qui permet de séparer les différentes populations de nanoparticules présentes dans  un échantillon en fonction de leur diamètre hydrodynamique avant de mesurer à l’aide d’un détecteur. Ce fractionnement permet de simplifier la détection. Dans les années 1960, un modèle (appelé dans la thèse modèle classique) reliant le temps de rétention des nanoparticules au sein de l’AF4 à leur diamètre hydrodynamique a été développé, mais les hypothèses de validité du modèle ne sont pas toujours respectées dans certaines expériences. Les travaux mené pour cette thèse ont consisté, dans un premier temps, à étudier les mécanismes gouvernant la rétention au sein de l’AF4. Il a été montré que des interactions entre les nanoparticules et la paroi du canal biaisent les résultats prédits par le modèle classique. Un autre modèle (appelé dans la thèse modèle p-w) prenant en compte les interactions électrostatiques et de van der Waals a été étudié. Le modèle p-w s’est montré plus robuste que le modèle classique. Une validation de ce modèle a été conduite et un bilan d’incertitude a été développé en utilisant la méthode de Monte- Carlo. La traçabilité métrologique des résultats de mesure a également été démontrée.

Mots clés

AF4, nanoparticules, théorie FFF, validation de méthode

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